Essai visant à évaluer l'impact du dysfonctionnement hépatique sur l'élimination de l'encorafénib en association avec le binimétinib administré à des personnes atteintes de tumeurs solides avec mutation BRAFV600E

Essai de phase I en ouvert, multicentrique, visant à évaluer l'impact des insuffisances hépatiques modérées et sévères sur la pharmacocinétique et la tolérance de l'encorafénib en association avec le binimétinib chez des adultes atteints de tumeurs solides avec mutation BRAF V600, non résécables ou métastatiques.

Masquer le titre de l'essai clinique

Comment l'essai se déroule-t-il ?

Il s’agit d'un essai de phase 1 en ouvert incluant 12 participants.

Les participants seront affectés à l'un des trois groupes suivants :

-   Groupe I : 4 participants présentant une fonction hépatique normale

-   Groupe II : 4 participants présentant une insuffisance hépatique modérée

-   Groupe III (*) : 4 participants présentant une insuffisance hépatique sévère

(*) Avant de traiter les participants du groupe III, les données de tolérance et de pharmacocinétique seront analysées afin de s'assurer de la sécurité et de la viabilité du traitement.

L'impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique sera évalué par des prélèvements sanguins en série à J1 (jour de la première administration du traitement) et à J15 (2 semaines après la première administration)

Une fois la phase d'évaluation de l'IH (2 semaines) terminée, les participants peuvent poursuivre les traitements par encorafénib et binimétinib jusqu'à ce qu'ils n'en tirent plus de bénéfices. Cela signifie que le traitement sera poursuivi tant que la maladie ne progresse pas et qu'il est bien toléré.

Après l'arrêt du traitement, les participants effectueront une visite de fin de traitement, suivie d'une visite de suivi de la tolérance (30 jours après la dernière dose de traitement).

Ce schéma synthétise les informations présentées ci-dessus :

Qui peut participer à cet essai ?

Pour participer à cet essai, les sujets doivent répondre à différents critères, parmi lesquels :

• Être un adulte atteint de tumeurs solides avec mutation BRAF V600

• Remplir les critères de fonction hépatique spécifiques à chaque groupe d'essai

Quels sont les objectifs de l’essai, et comment sont-ils évalués ?

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'encorafénib après l'administration d'une dose unique et de plusieurs doses orales consécutives d'encorafénib en association avec le binimétinib.

Cet essai permettra également :

•   d'évaluer la pharmacocinétique du binimétinib pris en association avec l'encorafénib.

•   d’évaluer la tolérance en cas d’administration de plusieurs doses consécutives d’encorafénib en association avec le binimétinib en fonction du nombre et du type d'effets secondaires.

•   de comparer les profils pharmacocinétiques chez des patients présentant des fonctions hépatiques altérées (modérées et sévères) et normales.

Quels sont les traitements à l’étude et comment sont-ils administrés ?

Pour chaque groupe de participants, la posologie de l'encorafénib et du binimétinib est adaptée comme suit

Traitement à l'étude	Forme pharmaceutique et voie d'administration	Dose	Frequence
Group I: participants présentant une fonction hépatique normale
Encorafenib	6 gélules de 75 mg par voie orale	450 mg	1x/jour
Binimetinib	3 comprimés pelliculés de 15 mg par voie orale	45 mg	2x/jour
Group II: participants présentant une insuffisance hépatique modérée
Encorafenib	2 gélules de 75 mg par voie orale	150 mg	1x/jour
Binimetinib	1 comprimé pelliculé de 15 mg par voie orale	15 mg	2x/jour
Group III: participants présentant une insuffisance hépatique sévère
Encorafenib	1 gélules de 75 mg par voie orale	75 mg	1x/jour
Binimetinib	1 comprimé pelliculé de 15 mg par voie orale	15 mg	2x/jour

^aLa dose d'encorafénib pour le groupe III pourra être ajustée après analyse des données de pharmacocinétique et de tolérance des groupes I et II.

Résultats

Résultats principaux de l’essai clinique :

ClinicalTrials.gov